Affinche’ non vada persa la testimonianza dei danni che il caldo procura (non solo a bambini e anziani, in barba ai consigli del TG2) ho copiato qui tutto il nostro sproloquio di ieri 🙂
Badia di Moscheta
Via di Moscheta, 898 – Firenzuola (FI) – tel: 055 8144015
Visitato il 25-05-2009 dall’utente: [Frittella] (59 commenti)
Allora ragazzi,
io non c’ero e strarosico da morire!
Ma a furia di leggere le recensioni di voi maledetti felloni, ormai credo di esserci stato pure io.
Abbiamo speso 35 euro a testa, io non ho speso una lira di benza, essendo rimasto a casa, ho fatto la scarpetta insieme a Barbe e Rainman, ho mangiato la panzanella e bevuto il Grigio.
Sono stato da Dio come e più di sempre.
Peccato solo per la presenza della patata fritta nel fritto misto perchè lo svilisce un pochino 😉 🙂 🙂
Bellissima la compagnia, e maledetti tutti 🙂 🙂
Ma si può!?
Un lunedì di fine maggio a pranzo a moscheta?!
Quando tutti impazziscono per il lavoro?!?!
Maledetti!!!! 🙂 🙂 🙂
Adìo Zèmian.
Imperdibile!!!
Commenti alla recensione:
🙂 🙂 🙂
27-05-2009 – [Piggo]
secondo me, per quello che hai mangiato, 35 euro sono troppi…
27-05-2009 – [babbuzzo]
Ah, ma strano, non ti ho visto, eppure ero lì anche io a mangiare le patate scartate da fritto misto e vuotare i fondi delle bottiglie.
27-05-2009 – [mizoguccini]
😉
27-05-2009 – [dj_lagra]
ma come c’ero anch’io, non mi avete visto, ero in elicottero con Frittella, dopo il Grigio meglio stare attenti alla patente 🙂
…ma l’elicottero va a Gasolio?????
27-05-2009 – [ema]
Eh caro babbuzzo, sembra caro ma se tu avessi assaggiato il sentore di tagliata che ho assaggiato io, non la penseresti così! 🙂
Purtroppo non sono riuscito ad assaggiare le patate fritte e c’era un fastidiosissimo rumore di pale di elicottero….. 🙂 🙂
27-05-2009 – [Frittella]
Frittella,Ema,siete dei mascalzoni 🙁 …con l’elicottero potevate passare a prendermi e portami con voi per intruffolarmi nell’allegra crociera del gusto a Moscheta 🙁 🙁 🙁
MASCALZONI!!!!!!!!
27-05-2009 – [cioz]
Frittella, cosa ti salta in mente ? 🙂
Non sei fuori dalle linee guida, sei anni luce oltre !
Capisco il tuo rammarico ..
pero’ adesso ci metti in difficolta’.
Siamo tutti cosi’ dispiaciuti per te, che alla fine non so chi avra’ il coraggio di censurarti 🙂
27-05-2009 – [candy]
Hai ragione candy, però le linee guida sono rispettate al 100% 🙂 😉 🙂
27-05-2009 – [Frittella]
Frittella metafisico santo subito
27-05-2009 – [damiani]
…. Non sono rispettate, non e’ una visita vera e propria
:):)
oggi sono cattivissima 🙂
27-05-2009 – [candy]
quando avranno finito di fare li siocchi faccio partire la mannaia 🙂
27-05-2009 – [gi]
A te l’ onore gi. 🙂
Frittella e’ cosi’ “frittellosamente simpatico” che nessuno ha il coraggio 🙂 🙂 🙂
27-05-2009 – [candy]
Secondo me le linee guida sono rispettate in pieno, io voto per tenerla 😉 non c’è scritto nelle regole che bisogna esserci stati per forza… 🙂 🙂 🙂
Potresti essere più chiaro sul parcheggio e sulla cottura della carne. Grazie 😉
27-05-2009 – [ema]
Comunque io non ce la faccio a censurare Frittella….Gi a te l’ingrato compito 😉
27-05-2009 – [ema]
Ahhhhh la carne, succosa, direi…. vellutata.
Il parcheggio poi, sangerro ci avrebbe fatto una rece (ParcheggiaModena), ampio e obliquo, bellissimo! 🙂 🙂
Sono stato abbastanza chiaro???
Io c’ero però, con il cuore, ma c’ero 🙂
E secondo me c’era anche il grande capo 😉
27-05-2009 – [Frittella]
io son stato anche a dormire, non ti ricordi? ho detto con l’inconfondibile accento alla superciuk “buognagnotte” e sono andato a letto 🙂
fe’ pòr i sioc… mentre preparo la mannaia ti voglio raccontare una cosa:
Ezechiele 25.17: “il cammino dell’uomo timorato è minacciato da ogni parte dalle iniquità degli esseri egoisti e dalla tirannia degli uomini malvagi….. ecc ecc” 🙂 🙂
27-05-2009 – [gi]
Mica sparargli però!
AHAHAHAH
Diobono frittella, te se suonato forte! 😉 🙂 🙂
27-05-2009 – [Kava5150]
possiamo arrivare a 128 commenti?
27-05-2009 – [ema]
Io però non ho mangiato gli hamburger del Big Kahuna! 🙂
27-05-2009 – [Frittella]
E comunque la mannaia dovresti farla scendere su questi esserini egoisti ed iniqui….. 🙂
A NOI LE TESTE FELLONI !!! 🙂 🙂
27-05-2009 – [Frittella]
sto preparando delle formiche alla griglia e sto facendo la barba ai gamberetti di fiume, vuoi partecipare?
🙂 🙂 🙂 😉 😉
27-05-2009 – [Rainman]
è qui la sagra dell’esaurito????
posso unirmi 🙂
27-05-2009 – [sangerronelmondo]
@rainman: ok stasera passo per la cena, accendi la griglia che io sto pulendo i millepiedi 😉
27-05-2009 – [ema]
Io non sono egoista ed iniqua 🙁 🙁
Un po’ fiscale si, ma spero
non peggio 🙂
27-05-2009 – [candy]
Ah ma nel frattempo siete andati avanti …io se mi volete ancora un po’ di bene, avrei un sacco e una sporta di ragnetti e ragnoni che ho appena ripulito l’ esterno delle finestre .
Sono gustosissimi in Soute’
con aglio, olio, pomodoro ed un pizzico di peperoncino 🙂
27-05-2009 – [candy]
…ma quanta gente c’è oggi che non fa un cxxxo 🙂 credevo di essere l’unico a fare il nulla durante il giorno 😉
27-05-2009 – [ema]
il grande sangerro ha ragione ancora una volta: la sagra dell’esaurito 🙂 🙂
sara’ il caso di avvertire gli ignari lettori che alle 24 di oggi questa recensione si autodistruggera’ ?
27-05-2009 – [gi]
Si autodistruggerà ma avrà sempre un posticino nel mio cuore 🙂 🙂
Dolcissima candy!
Ma naturalmente non era riferito a te, ma ai mascalzoni che sono andati a moscheta! 😉
27-05-2009 – [Frittella]
Forse ho capito qual’è la differenza 😉
Tornando a casa in elicottero la roba da asporto non e stata sballottata ne ha preso caldo 🙂 🙂
Mangiar bene e star divinamente a Badia e poi mangiar male a casa può cambiar giudizio 🙂 🙂 🙂
27-05-2009 – [barbe]
Io direi di fare festa fino a mezzanotte.
Parole in libertà su GM!
Ieri sono stato alla Francescana: c’era Ermes come maitre di sala che dava del gabià n a Bottura.
27-05-2009 – [mizoguccini]
🙂 🙂 🙂
27-05-2009 – [barbe]
ok ancora 4 ore di tempo per il commento piu’ inverosimile 🙂
27-05-2009 – [gi]
Amo i biscotti al cioccolato, sono comodi e viscidi…. 😉
27-05-2009 – [Piggo]
🙂
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27-05-2009 – [cioz]
@frittella:sarei curioso di vedere la “pagnotta personale da professionista” 😉
Lo sai che c’è un regolamento a tal proposito?
E poi scusa, che ha di particolare un lunedì di fine maggio (che non sembra nemmeno maggio per il caldo che fa 🙂 )?
La prossima volta potresti essere più preciso sul servizio?
@gi: la mannaia?! E’ più adatta per il tocco di carne che ci ha fatto veder Riccardo 😉 🙂
Se faccio in tempo per cena, potrei portare del lambrusco a temperatura perfetta! Nemmeno il sommo poeta potrebbe obiettare 😉
27-05-2009 – [barbe]
Secondo gli usi Grogghiani mi permetto di riportare un breve sunto del principale argomento di conversazione svoltasi tra me e Frittella durante il pranzo a Badia di Moscheta.
In particolare il mio interlocutore non voleva convincersi che l’attivazione del PI3K causi inevitabilmente traslocazione dell’Akt sulla membrana plasmatica e che la conseguente modificazione sterica comporti che i due residui (Thr 308 e Ser 473) vengano resi disponibili per la fosforilazione da parte di altre chinasi proteiche…
Fortunatamente con l’arrivo in elicottero di ema la situazione si è sbloccata.
Per un breve approfondimento, cui, volendo potranno seguire più ponderose documentazioni allego tramite copia-incolla quanto segue:
The inositol glycerophospholipids are amongst the most versatile and ubiquitous classes of signaling
molecules in eukaryotic cells. Their functions range from the generation of multiple second messengers
in response to hormones, neurotransmitters, and growth factors and the control of cell shape via regulation
of the actin cytoskeleton, to participation in membrane trafficking dynamics by functioning as specific
postmarks of particular subcellular compartments. Each of these functions has been adapted to the specific
needs of the nervous system at all stages of its development and in the adult. This review focuses on one
important aspect of phosphoinositide signaling, namely the signaling cascades initiated by activation of
Class I Phosphoinositide 3-kinsases (PI3Ks) and their reversal by the tumor suppressor, phosphatase and
tensin homologue deleted on chromosome ten (PTEN) with particular emphasis on their roles in the
establishment and maintenance of a polarized cell state and in diseases of the nervous system. PTEN is
primarily seen as an antagonist of PI3K signaling, but it is important to reconsider this understandable
paradigm. Cell polarity and related phenomena, such as directed cell movement, require the generation of
relatively stable signal gradients which can only be achieved by the coordinated spatial and temporal
regulation of both synthetic and catabolic processes. This review, therefore, emphasizes recent work
describing both the subcellular targeting and negative regulation of PTEN, which appear necessary for
some PI3K-dependent biological responses.
PI3K Generates Two Lipid Signals with Prominent Roles in Neuronal
Development and Function
Class I PI3Ks synthesize the lipid second messenger, phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate (PIP3) from
its relatively more abundant precursor, phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PI(4,5)P2) (Vanhaesebroeck
et al., 2001). These enzymes are heterodimers comprising of one of four catalytic subunits (a, b, g, d) tightly
bound to a regulatory subunit. The a, b, and d isoforms combine with one of five regulatory proteins
(p85a, p55a, p50a, p85b, or p55g) which convey sensitivity to tyrosine kinase-dependent signaling pathways,
since each contains a pair of phosphotyrosine-binding SH2 domains. By contrast, the g isoform ofPI3K is complexed with 101 kDa or 84 kDa regulatory domains which convey high sensitivity to activation
by the bg-subunits of heterotrimeric G-proteins. In addition, all the catalytic subunits have Ras-binding
motifs which may account for the ability of activated forms of Ras to trigger PI 3-kinase-dependent
signaling pathways. Hence PI3K signaling can be initiated by a broad range of input signals, including
growth factors, insulin, cytokines, neurotrophic factors, extracellular matrix components and in response to
activation of several G-protein coupled receptors.
All of the Class I PI3K catalytic and regulatory subunits are expressed in both the developing and mature
mammalian nervous system. EST database information from the adult human brain suggests an expression
level of approximately 40 transcripts per million for p110b, with p110a and p110d being approximately
fivefold lower, and p110g another fivefold lower still. However, it is interesting to note that the expression of
p110b and p110d PI3K in the mouse brain is enriched relative to other tissues and that p110d is expressed
almost exclusively in the liver, hematopoietic system, and the developing nervous system at both embryonic
and adult stages (Eickholt et al. 2007).
PIP3 can be metabolized by members of the inositol polyphosphate 5-phosphatase family (eg SH2
domain containing inositol 5-phosphatases 1 and 2, SHIP1 and SHIP2) to generate a second output signal
of Class I PI3Ks, namely phosphatidylinsoitol 3,4-bisphosphate (PI(3,4)P2). PIP3 and PI(3,4)P2 bind to
overlapping sets of effector proteins each of which possesses a selective lipid binding domain, most
commonly a pleckstrin homology (PH) domain (Lemmon, 2003). This contributes to the assembly of signaling complexes at the plasma membrane and in some cases also leads to activation of the effector itself. One of the best studied examples illustrated is the protein kinase Akt (also known as Protein Kinase B, or PKB) which possesses a PH domain that binds either PIP3 or PI(3,4)P2 (Lawlor and
Alessi, 2001; Fayard et al., 2005). Activation of PI3K causes translocation of Akt to the plasma membrane
and a conformational change that makes two residues (Thr 308 and Ser 473) available for phosphorylation
by other protein kinases. One of these, phosphoinositide dependent kinase 1 (PDK1) has a PH domain with
a similar lipid specificity and thus is colocalized with Akt accounting for phosphorylation of the latter at
Thr 308. Recent studies suggest that a complex containing mammalian target of rapamycin (mTOR) and
Rictor probably accounts for phosphorylation of PKB at Ser 473 (Sarbassov et al., 2005). In addition, several
guanine nucleotide exchange factors for Rho family GTPases which control cell shape and motility, have PH
domains that bind only PIP3 with high affinity (Welch et al., 2003) and others, such as the TAPP proteins
and lamellipodin appear to bind only PI(3,4)P2 (Dowler et al., 2000; Krause et al., 2004). Although these
and other molecules have been identified as bona fide direct targets of PIP3 or PI(3,4)P2, other molecules,
including several ion channels, have been proposed to be targets for PIP3 regulation (Le Blanc et al., 2004;
Brady et al., 2006); however, data are currently lacking regarding the sufficiently selective binding of these
proteins to PIP3 to support them as direct targets, and some evidence indicates indirect regulation of some
ion channels through PIP3-dependent plasma membrane recruitment or phosphorylation downstream of
Akt (Viard et al., 2004; Sun et al., 2006).
Class I PI3K Signaling is Antagonized by PTEN
PIP3 is metabolized by two classes of enzymes: 5-phosphatases, which function to generate a second signal
molecule with a distinct pattern of binding partners (see earlier); and 3-phosphatases which inactivate the
signal by regenerating its abundant precursor, PI(4,5)P2. PTEN is the only PIP3 3-phosphatase known to
date that is widely distributed amongst mammalian tissues and cell types.
PTEN was first identified in 1997 as a candidate tumor suppressor in brain, prostate, breast, and kidney
tumors (Li et al., 1997; Steck et al., 1997). A wealth of subsequent research has confirmed PTEN as an
important tumor suppressor in many cell lineages, and as one of the most commonly mutated genes in
human cancers (Leslie and Downes, 2004; Chow and Baker, 2006). However, intense research into the
functions of PTEN has now revealed that it is not only an important tumor suppressor, but also a
physiological regulator of many diverse biological processes apparently unrelated to tumor development.
Strong evidence indicates that PTEN mediatesmany of its functions through its lipid phosphatase activity,
metabolizing PIP3 back to PI(4,5)P2, acting in direct opposition to PI3K. As mentioned, PI3K and PIP3 have
many recognized functions, especially in the regulation of cell survival, proliferation, and growth, but also
controlling a wider range of cellular functions that includes many cytoskeletal rearrangements and cell
migration, the generation of reactive oxygen species (ROS) by NADPH oxidases, insulin stimulated glucose
uptake, some forms of phagocytosis etc. Thus, most, and possibly all of these functions are in turn regulated
by PTEN. In addition, PTEN has several other potential mechanisms of action, including protein phosphatase
activity and nonenzymatic roles, and there is strong evidence that some of its effects are mediated by
these latter mechanisms independently of PIP3 (Myers et al., 1997; Gildea et al., 2004; Raftopoulou et al.,
2004; Ji et al., 2006; Leslie et al., 2007; Shen et al., 2007). On the other hand, the physiological and
pathological significance of these PIP3-independent roles for PTEN is currently unclear.
The PTEN Protein
The PTEN protein contains 403 amino acids, comprising an N-terminal phosphatase domain related to the
protein tyrosine phosphatase family, a more C-terminal calcium independent lipid-binding C2 domain,
and an unstructured C-terminal tail of approximately 50 amino acids. This C-terminal tail contains several
phosphorylation sites and a protein-binding site at the extreme C-terminus, which mediates interactions
with a subset of PDZ domain containing proteins. These binding partners include the MAGI proteins 1,2,
and 3 (Wu et al., 2000a, b) dPAR-3 (bazooka) (von Stein et al., 2005; Pinal et al., 2006) and possibly Discs
large (Adey et al., 2000), all of which besides MAGI-3 have been shown to localize to synapses and may also
play roles in the determination of cellular polarity (Muller et al., 1995; Strochlic et al., 2001; Nishimura
et al., 2002; Ruiz-Canada et al., 2004; Sumita et al., 2007). PTEN has phosphatase activity in vitro against
both phosphoinositides and protein substrates, but the in vivo significance of PTEN action on substrates
other than PIP3 remains to be demonstrated. PTEN appears to be a soluble protein with a significant
cytosolic pool that displays regulated localization to the plasma membrane, nucleus and specific protein
complexes, such as adherens junctions (Das et al., 2003; Gil et al., 2006; Pinal et al., 2006; Vazquez et al.,
2006; Leslie et al., 2007; Trotman et al., 2007). In many cases this control over protein localization is linked
to the regulatory modification of the protein that occurs via such mechanisms as phosphorylation,
ubiquitination and oxidation (Lee et al., 2002; Leslie et al., 2003; Vazquez et al., 2006; Wang et al., 2007).
The regulation of PTEN function is rather poorly understood, especially in the brain, although recent work
has shown that its activity can be inhibited in neurons and neuronal cell lines by phosphorylation of the
C-terminal tail induced by stimulation with nerve growth factor (NGF) or leptin (Arevalo and Rodriguez-
Tebar, 2006; Ning et al., 2006).
27-05-2009 – [Piggo]
Chi avra’ la costanza di tradurre tutto vince !
🙂
Credo avro’ gli incubi stanotte 🙂
Ma… al compleanno di Gustamodena non sarebbe il caso di preparare
” soquante ” camicie di forza e una equipe della neuro ?
Stiamo dando i numeri.. sara’ contento il nostro amico dj ( non prendertela, e’ una battuta )
🙂 🙂
27-05-2009 – [candy]
Non ho digerito i vampiri che ho mangiato domani per collezione.
Orsù, tango che mi pazza.
27-05-2009 – [mizoguccini]
@ gi: Mannaia, mannaia, ti devo forse ricordare cosa è successo l’ultima volta che hai usato la mannaia? Ringrazia il cielo che il chirurgo sia riuscito a salvarti quel poco che ancora ti differenzia dagli eunuchi 🙂 🙂 e, allo scoccare della mezzanotte brucia allegramente questa recensione astenendoti dall’uso di utensili taglienti….. 🙂 🙂 🙂
27-05-2009 – [Piggo]
Primavera piovosa:
Starnutendo me ne vo
lungo gli argini del Po.
27-05-2009 – [Piggo]
La mamma è tornata a casa ed ha trovato il barattolo della marmellata vuoto.
Mi ha chiesto se ero stato io a finirlo.
Le ho detto di no!
Invece ero stato proprio io 🙂
27-05-2009 – [barbe]
Parlando di vampiri: li avete mai assaggiati in salsa d’aglio?
E’ la morte loro.
27-05-2009 – [mizoguccini]
“Buon sangue non mente!”
Disse il vampiro cui erano state offerte caramelline…
27-05-2009 – [Piggo]
Ti che te tachet i tac
tacum i tac a mi
mi tacat i tac a ti
ti che tachet i tac
tacheti ti i to tac
ti che te tachet i tac.
27-05-2009 – [barbe]
Oh Piggo, bisogna porre presto riparo al fatto che ancora non ci conosciamo. 🙂
27-05-2009 – [mizoguccini]
Caro Mizo, spero anch’io che rimedieremo presto!!! 🙂
27-05-2009 – [Piggo]
Uno stomaco pieno da’ lo stesso senso di pace di una coscienza tranquilla, col vantaggio che e’ piu’ facile procurarselo 🙂
27-05-2009 – [Piggo]
Ducj i nemai, in fùr di calchi omp, ‘a jan l’anime
27-05-2009 – [barbe]
M’illumino d’immenso.
E se m’attacco alla corrente, il baglior si fa più intenso…
27-05-2009 – [Kava5150]
E’ arrivato l’Ungaretti di Bologna!
28-05-2009 – [Patatone]
Traducendo dal furlano (barbe, correggimi se sbaglio):”tranne alcuni uomini, tutti gli animali hanno l’anima” 🙂
28-05-2009 – [Piggo]
Piò a gnòss i omèn, piò am pièsen i animèl!
28-05-2009 – [Frittella]
E ricordatevi che è meglio avere il sole in faccia che la luna di traverso 🙂
28-05-2009 – [Frittella]
..ma doveva arrivare la scimitarra di Gi a mezzanotte????
28-05-2009 – [ema]
🙂 voglio arrivare a 128… su ragazzi ancora uno sforzo 🙂
28-05-2009 – [ema]
Si sarà addormentato sulla tastiera 🙂
28-05-2009 – [Frittella]
Vi ringrazio tutti quanti e Porco distinti salumi.
Firmato
Babe
28-05-2009 – [Frittella]
Fert pira nostra pirus
Sine vino sunt pira virus
Si pira sunt virus
Sit maledicta pirus
28-05-2009 – [vejo]
7 risposte
Io però mi nutro solo di frutta fresca, rimango in casa nelle ore più calde della giornata e soprattutto bevo tanta acqua! 🙂
I servizi sul caldo del TG2, anche se ben fatti ;), spariscono davanti alla grandezza di quelli di Studio Aperto 🙂 🙂 🙂
Grande candy…anche io uso (e abuso de) il termine “soquante”
Eh, caro Rolando, sono i
” difetti genetici ” della zona 🙂
Ed e' piacevole conservarle 🙂
Complimentissimi a gi per la felice soluzione 🙂
Non ha tolto nulla di questa
“pc-conferenza”.
grazie gi 🙂
Complimenti a gi per la felice soluzione, che non ha rimosso questa splendida
“pc-conferenza”
Grazie gi… la terremo buona da rileggere nei momenti grigi
🙂 🙂
Pubblicato 1 non c'era.
Pubblicato 2 ne sono comparsi 2.
Scusate, vado a farmi una doccia 🙂
🙂 🙂 🙂